Skyhawk Therapeutics 公佈 SKY-0515 治療亨廷頓病的第 1/2 期臨床試驗 15 個月最終結果

• 此次公佈的 15 個月資料為第 1/2 期研究的最終分析結果
• 在第 15 個月這一主要評估時間點，接受 SKY-0515 治療的患者，其複合統一亨廷頓病評定量表（cUHDRS）評分較基線的變化，比經重疊加權的外部自然病程對照組高 1.59 分
• cUHDRS 的全部四項指標——總功能能力、總運動評分、符號數字模式測試及 Stroop 詞語閱讀測試——均顯示出有利於 SKY-0515 的差異，且差異均具統計學顯著性。在研究所有預設時間點，cUHDRS 的組間差異亦均有利於 SKY-0515
• 在整個研究期間，9 mg 劑量 SKY-0515 治療組的突變型亨廷頓蛋白（mHTT）平均降幅持續超過 60%
• 9 mg 劑量 SKY-0515 治療組的 PMS1 mRNA 平均降幅持續超過 25%
• 公司針對亨廷頓病開展的第 1/2 期臨床研究專案，以及全球第 2/3 期 FALCON-HD 004-ANZ + 004-WW 關鍵性臨床研究專案，目前已在 10 個國家的 20 個試驗中心累計納入超過 200 名患者。

波士頓2026年9月17日 -- Skyhawk Therapeutics, Inc. 是一家處於臨床階段的生物科技公司，致力開發調節 RNA 靶點的新型小分子療法。公司今日公佈了在研亨廷頓病（HD）口服藥物 SKY-0515 的第 1/2 期臨床試驗 15 個月最終結果。

這項在患者中開展的第 1/2 期研究採用隨機、雙盲、安慰劑對照、平行分組設計，在 12 週內評估 SKY-0515 的兩種劑量水平，隨後進入為期 12 個月的盲法延長期。延長期內，所有受試者均接受低劑量或高劑量的活性藥物治療，即 4 mg 或 9 mg，其中大部分患者接受 9 mg 劑量。

在第 15 個月這一主要評估時間點，接受 SKY-0515 治療的患者，其 cUHDRS 評分較基線平均提高 0.94 分；相比之下，來自 Enroll-HD 自然病程資料庫的未接受治療患者，其評分平均下降 0.65 分。兩組差異為 1.59 分（95% 置信區間：1.09，2.09；p < 0.001）。

在構成 cUHDRS 的四項指標中，SKY-0515 治療組亦均優於對照組：各項指標較基線變化的組間差異分別為：日常功能（總功能能力）+0.98 分；運動能力（總運動評分）−9.38 分，該項評分越低越好；資訊處理速度（符號數字模式測試）+4.15 分；閱讀速度（Stroop 詞語閱讀測試）+4.18 分。所有差異均具統計學顯著性。

表 1. 第 15 個月 cUHDRS 及其各分項較基線的變化——SKY-0515 與經重疊加權的外部對照組比較

CI = 置信區間；SE = 標準誤差。

整個研究期間均呈現相同趨勢。在每個預定評估時間點，SKY-0515 治療組的 cUHDRS 表現均優於對照組：第 3 個月的組間差異為 0.66 分，第 6 個月為 0.78 分，第 9 個月為 1.04 分，第 12 個月為 0.79 分，第 15 個月為 1.59 分。自第 9 個月起，差異具統計學顯著性。

截至第 15 個月，SKY-0515 治療組在每次評估中的平均 cUHDRS 評分，均維持在基線水平或以上，而外部對照組的平均評分則自第 6 個月起持續下降。

表 2. 各時間點 cUHDRS 較基線的變化——SKY-0515 與經重疊加權的外部對照組比較

CI = 置信區間；SE = 標準誤差。有關資料分析的說明，請參閱腳注 ¹。

在整個研究期間，9 mg 劑量 SKY-0515 治療組的突變型亨廷頓蛋白（mHTT）及 PMS1 mRNA 平均降幅，分別持續超過 60% 及 25%。突變型亨廷頓蛋白是 HD 的主要致病蛋白；PMS1 則是推動體細胞 CAG 重複序列擴增的關鍵因素，而這一過程與疾病進展有關。

SKY-0515 在中樞神經系統中呈現出色的藥物暴露水平。在長達 15 個月的治療期間，所有已研究劑量均顯示整體耐受性良好，未錄得與治療相關的嚴重不良事件（SAE）。

「Skyhawk 的第 1/2 期研究結果提供了十分令人鼓舞的臨床資料。在第 15 個月，與經過嚴格加權的自然病程對照組相比，cUHDRS 的組間差異達 1.59 分，這正是本領域在探索潛在有效藥物的早期研究中所期待看到的訊號。功能、運動及認知指標所呈現的持續改善趨勢，仍須在正在進行的安慰劑對照研究中進一步驗證，但對 HD 治療及本研發專案而言，這都是令人振奮的進展。」Beth Israel Deaconess Medical Center 的 Huntington's Disease Society of America 卓越中心主任 Samuel Frank 博士表示。「SKY-0515 同時降低 mHTT 及 PMS1 水平，針對的是亨廷頓病的兩種核心致病機制。如果這些發現能在正在開展的第 2/3 期 FALCON-HD 關鍵性臨床研究專案中得到證實，可能會對全球 HD 患者產生深遠影響。」

「近 20 年來，我一直為亨廷頓病患者奔走呼籲，親眼見證無數次令人心碎的臨床試驗挫折，令我們這些家庭一次又一次失望。如今終於看到患者的功能、運動及認知能力有所改善，這正是我們一直期盼和等待的結果。」Help 4 HD International 行政總裁 Katie Jackson 表示。「SKY-0515 尤其令人振奮的一點，是它屬於可在家中每日服用一次的口服藥。HD 治療的每一步進展都意義重大，亦都值得我們慶祝。但一種非入侵性、毋須前往專科中心接受治療的療法，有望惠及更多患者，包括鄉郊地區的患者、無法遠行的家庭，以及全球難以獲得醫療服務地區的患者。

我的丈夫未能及時獲得治療。我希望，我的孩子，以及數千個像我們一樣的家庭中的孩子，都能及時獲得治療。我們是推動改變的一代。如果這些令人期待的結果在未來試驗中得到充分證實，Skyhawk 的藥物就將成為這種改變的具體體現。」

「SKY-0515 的這項第 1/2 期研究現已完成，cUHDRS 的每個分項均顯示出具統計學顯著性的臨床獲益，有力展示了 Skyhawk 的 SKYSTAR^® 平臺能夠實現的目標：開發一種可在家中每日口服一次的藥物，透過調節 RNA 剪接，降低中樞神經系統及全身的致病蛋白水平。」Skyhawk 聯合創辦人兼研發主管 Sergey Pauskin 表示。「我們正利用同一平臺，針對一系列難治性神經系統疾病開發療法，相關專案正邁向人體試驗階段。SKY-0515 的資料亦印證，Skyhawk 的 SKYSTAR 平臺有望開發出突破性新藥，前景令人振奮。」

亨廷頓病是一種罕見的遺傳性神經退化疾病，最終會導致死亡。美國有超過 4 萬名已出現症狀的患者，全球受影響人數達數十萬。目前尚無獲批療法被證實能夠延緩或阻止疾病進展。

SKY-0515 是一種在研口服小分子 RNA 剪接調節劑，利用公司的專有 SKYSTAR 平臺開發。SKY-0515 旨在同時降低 mHTT 及 PMS1 蛋白水平。

全球第 2/3 期 FALCON-HD-004-WW 關鍵性研究目前已在 10 多個國家的 20 個臨床研究中心開展。SKY-0515 的第 1/2 期研究及 FALCON-HD 關鍵性研究，目前已累計納入超過 200 名患者。

Skyhawk 預計在 2027 年底前，推動更多針對罕見神經系統疾病的創新療法進入臨床開發階段。這些疾病目前尚無獲批的疾病修飾療法。

關於 15 個月分析 本次分析採用重疊加權協方差分析（ANCOVA），估計每日服用一次 SKY-0515 的受試者，在第 1/2 期研究第 3、6、9、12 及 15 個月時 cUHDRS 較基線變化的最小二乘平均值，以及第 15 個月各分項指標較基線變化的最小二乘平均值，並與外部對照組比較。各名義時間點均以受試者首次服用 SKY-0515 的日期為基準（第 1 天至第 3 個月：n = 24；第 6 個月：n = 20；第 9 個月：n = 20；第 12 個月：n = 18；第 15 個月：n = 15）。採用 Enroll-HD、2CARE 及 CREST-E 資料集進行傾向評分重疊加權（第 3 個月：n = 21；第 6 個月：n = 180；第 9 個月：n = 588；第 12 個月：n = 3569；第 15 個月：n = 1337）。

受試者在首 3 個月接受安慰劑、3 mg 或 9 mg 劑量治療；其後，所有受試者在延長期隨機分組後，接受 4 mg 或 9 mg 劑量治療。第 15 個月的受試者人數減少，部分原因在於研究設計：延長期為 12 個月，因此最初接受 3 個月安慰劑的受試者，其 SKY-0515 用藥時間最長為 12 個月。

主要分析納入了所有符合條件，且有第 15 個月 cUHDRS 評估資料的受試者。根據研究統計分析計劃，在發生符合預設標準的伴發事件後，少量受試者在相關時間點的資料被排除。這些事件包括出現無關疾病、開始使用可能幹擾療效評估的藥物，或亨廷頓病背景治療措施有所改變。

關於 SKY-0515 的第 1/2 期臨床研究專案 SKY-0515 的第 1/2 期臨床試驗是一項首次人體研究，旨在評估 SKY-0515 在健康志願者及早期亨廷頓病（HD）患者中的安全性、耐受性、藥物動力學及藥效學。

試驗分為三個部分。A 部分及 B 部分在健康志願者中評估 SKY-0515。C 部分採用隨機、雙盲、安慰劑對照、平行分組設計，在 84 天內評估兩種劑量水平的 SKY-0515 對早期 HD 患者的作用。患者的 HD-ISS 分期為第 1 期、第 2 期或輕度第 3 期。隨後進入為期 12 個月的盲法延長期，所有受試者均接受低劑量或高劑量的活性藥物治療。

研究評估指標包括突變型 HTT 蛋白水平、PMS1 mRNA 水平及 cUHDRS 評分。第 1/2 期研究已完成受試者入組及治療，此次 15 個月分析所用資料為該研究的最終臨床資料集。

關於 SKY-0515 的第 2/3 期 FALCON-HD（004-ANZ 及 004-WW）關鍵性臨床研究專案 FALCON-HD 關鍵性臨床研究專案（NCT06873334 及 NCT07378644）採用隨機、雙盲、安慰劑對照、劑量探索設計，旨在評估 SKY-0515 的藥效學、安全性及有效性。符合條件的患者每日一次口服 SKY-0515（三種劑量之一）或安慰劑。

FALCON-HD 004-ANZ 已在澳洲及紐西蘭的研究中心納入 144 名第 2 期及第 3 期 HD 受試者。現已完成入組。

FALCON-HD 004-WW 計劃在全球 40 多個研究中心納入約 600 名第 2 期及第 3 期 HD 受試者，目前正積極招募。

有關 FALCON-HD 的更多資訊，包括參與研究的中心及入組標準，請瀏覽 ClinicalTrials.gov 及 www.FALCON-HD.com。

關於 Skyhawk Therapeutics Skyhawk Therapeutics 是一家處於臨床階段的生物科技公司，利用其專有 SKYSTAR^® 平臺，發現及開發針對全球最難治疾病的小分子 RNA 調節療法。如欲瞭解更多資訊，請瀏覽 www.skyhawktx.com。

Skyhawk 聯絡人 Maura McCarthy 企業發展主管 maura@skyhawktx.com

¹針對每日服用一次 SKY-0515 的受試者，採用重疊加權協方差分析（ANCOVA），估計第 1/2 期研究第 3、6、9、12 及 15 個月時 cUHDRS 較基線變化的最小二乘平均值，並與外部對照組比較。各名義時間點均以每位受試者首次服用 SKY-0515 的日期為基準（第 1 天至第 3 個月：n = 24；第 6 個月：n = 20；第 9 個月：n = 20；第 12 個月：n = 18；第 15 個月：n = 15）。受試者在首 3 個月接受安慰劑、3 mg 或 9 mg 劑量治療；其後，所有受試者在延長期隨機分組後，接受 4 mg 或 9 mg 劑量治療。採用 Enroll-HD、2CARE 及 CREST-E 資料集進行傾向評分重疊加權（第 3 個月：n = 21；第 6 個月：n = 180；第 9 個月：n = 588；第 12 個月：n = 3569；第 15 個月：n = 1337）。

備註：第 15 個月的受試者人數減少，部分原因在於研究設計：延長期為 12 個月，因此最初接受 3 個月安慰劑的受試者，其 SKY-0515 用藥時間最長為 12 個月。主要分析納入了所有符合條件，且有第 15 個月 cUHDRS 評估資料的受試者。根據研究統計分析計劃，在發生符合預設標準的伴發事件後，少量受試者在相關時間點的資料被排除。這些事件包括出現無關疾病、開始使用可能幹擾療效評估的藥物，或亨廷頓病背景治療措施有所改變。