博度曲妥珠單抗對比T-DM1治療HER2陽性乳腺癌III期研究結果榮登《臨床腫瘤學雜誌》

四川科倫博泰生物醫藥股份有限公司(下稱「科倫博泰」或「公司」 6990.HK)宣佈，新型靶向人類表皮生長因子受體2 (HER2)抗體偶聯藥物(ADC)博度曲妥珠單抗(舒泰萊^®)治療HER2陽性不可切除或轉移性乳腺癌(BC)的III期註冊性研究結果發表於國際腫瘤學權威期刊《臨床腫瘤學雜誌》(Journal of Clinical Oncology，影響因子(IF)=44.7)。復旦大學附屬腫瘤醫院胡夕春教授、王紅霞教授及生物靶向藥物國家工程研究中心主任葛均友博士為共同資深作者，復旦大學附屬腫瘤醫院張劍教授、湖南省腫瘤醫院歐陽取長教授、哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院張清媛教授、山東第一醫科大學附屬腫瘤醫院李慧慧教授和天津醫科大學腫瘤醫院汪旭教授為共同第一作者。該研究結果此前已入選2025年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)大會突破性摘要(LBA),並以口頭報告的形式釋出。

該研究是一項隨機、開放、多中心III期臨床研究，旨在評估博度曲妥珠單抗單藥對比恩美曲妥珠單抗(T-DM1)在既往接受過曲妥珠單抗和紫杉類治療的HER2陽性不可切除或轉移性BC患者中的療效和安全性。共365例患者按1:1隨機分配接受博度曲妥珠單抗或T-DM1治療，主要終點為盲態獨立中心評估(BICR)評估的無進展生存期(PFS)，次要終點包括總生存期(OS)、客觀緩解率(ORR)、緩解持續時間(DoR)等。

資料截至2025年4月26日，中位隨訪時間為14.9個月。療效資料顯示：

• 博度曲妥珠單抗組相較T-DM1組顯著延長中位PFS(11.1個月 vs 4.4個月；風險比(HR)=0.39) (Figure A)，已達到研究的主要終點；且在所有預設亞組中均能觀察到一致的PFS獲益 (Figure B)；
• 博度曲妥珠單抗組相較T-DM1組展現出更深、更持久的腫瘤緩解效果，ORR為76.9% vs 53.0%，中位DoR為 12.2個月vs 5.7個月 (Figure C)。
• 兩組OS資料均未成熟，但博度曲妥珠單抗組已觀察到OS獲益趨勢，死亡風險降低38% (Figure D)；

安全性方面，博度曲妥珠單抗組患者的間質性肺病(ILD)發生率低，血液、肝臟及胃腸道毒性發生率明顯低於T-DM1組，嚴重不良事件(SAE)發生率及停藥率亦更低。此外，博度曲妥珠單抗組最常見的治療相關不良事件(TRAE)為眼部AE，可通過標準化策略管理後恢復或緩解。

博度曲妥珠單抗III期研究成果發表於《臨床腫瘤學雜誌》，意味著國產HER2 ADC依託高水平的臨床證據在國際學術領域取得了重要突破。該研究是中國首個HER2 ADC頭對頭對比T-DM1取得陽性結果的III期臨床研究，其資料表明，博度曲妥珠單抗在PFS、ORR及DoR等關鍵療效終點顯示出優勢，並表現出良好的安全性特徵。憑藉此積極結果，博度曲妥珠單抗已獲中國國家藥品監督管理局(NMPA)批准治療二線及以上HER2陽性BC患者，成為中國首個獲批該項適應症的國產HER2 ADC，為HER2陽性晚期BC患者提供了新的治療選擇。

關於博度曲妥珠單抗(舒泰萊^®)

博度曲妥珠單抗是一款用於治療晚期HER2陽性實體瘤的差異化HER2 ADC。作為一款由本公司開發的創新HER2 ADC，其通過穩定的酶可裂解連線子將新型單甲基奧瑞他汀F(MMAF)衍生物（高細胞毒性微管蛋白抑制劑Duo-5）與HER2單克隆抗體偶聯，藥物抗體比率為2。博度曲妥珠單抗特異性地結合腫瘤細胞表面的HER2，並被腫瘤細胞內吞，在胞內釋放毒素分子Duo-5。Duo-5誘導腫瘤細胞週期阻滯在G2/M期，引起腫瘤細胞凋亡。博度曲妥珠單抗靶向結合HER2後也可抑制HER2介導的訊號通路；其具有抗體依賴細胞介導細胞毒作用(ADCC)活性。

基於一項多中心、隨機、開放標籤、對照III期KL166-III-06研究結果，博度曲妥珠單抗獲NMPA批准用於既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉移性HER2陽性成人BC患者。在預設的期中分析中，與T-DM1相比，博度曲妥珠單抗單藥在主要研究終點——BICR評估的PFS方面實現統計學意義和臨床意義的顯著改善；亦觀察到博度曲妥珠單抗OS的獲益趨勢。

目前，本公司已啟動博度曲妥珠單抗用於治療既往接受過有效載荷為拓撲異構酶抑制劑ADC治療的HER2陽性不可切除或轉移性BC的開放、多中心II期臨床研究。

關於科倫博泰

四川科倫博泰生物醫藥股份有限公司(簡稱「科倫博泰」，股票程式碼：6990.HK)是科倫藥業控股子公司，專注於創新生物技術藥物及小分子藥物的研發、生產、商業化及國際合作。公司圍繞全球和中國未滿足的臨床需求，重點佈局腫瘤、自身免疫和代謝等重大疾病領域，建設國際化藥物研發與產業化平臺，致力於成為在創新藥物領域國際領先的企業。公司目前擁有30餘個重點創新藥專案，其中4個專案8個適應症已獲批上市，2個專案3個適應症處於NDA階段，10餘個專案正處於臨床階段。公司成功構建了享譽國際的專有ADC及新型偶聯藥物平臺OptiDC™，已有2個ADC專案5個適應症獲批上市，多個ADC或新型偶聯藥物產品處於臨床或臨床前研究階段。瞭解更多，請訪問：https://www.kelun-biotech.com/。